塞拉1988年6月7日出生在加拿大安大略省的Brampton，父親是意大利人，母親來自魁北克省，家里還有一個姐姐和一個妹妹。最早塞拉是被連鎖店品牌Tim Hortons的Summer Camp廣告請進了鏡頭，他后來在電視上看到了自己并把它錄了下來。2002年，塞拉在喬治·克魯尼執(zhí)導(dǎo)的犯罪喜劇影片《Confessions of a Dangerous Mind》中飾演了Sam Rockwell的少年時代，還為動畫片《The Berenstain Bears》系列中的Brother Bear配音。
邁克爾·塞拉是一位電視喜劇明星和電影演員，最知名的銀幕角色要屬FOX劇集《發(fā)展受阻》中出演的George Michael Bluth一角，還客串過CW電視臺noir風(fēng)格的青春劇集《美眉校探》，以及Adult Swim頻道的《Tom Goes to the Mayor》、《Eric Awesome Show, Great Job!》等劇。
2006年，在著名的Aleksey Vayner“Impossible is Nothing”視頻簡歷事件之后，邁克爾·塞拉戲仿這位耶魯畢業(yè)生也給自己打造了一份名為“Impossible is the Opposite of Possible”的簡歷；可以說他是目前好萊塢新生代中擁有最卓著和獨特的喜劇天賦的代表之一。
2007年他在叫好又叫座的青春片黑馬《太壞了》中和喬納·希爾出演了一對性格迥異的死黨，最新電影作品是和艾蓮·佩奇合作的《朱諾》一片，一部關(guān)于未成年人意外懷孕的黑色喜劇。
塞拉和Clark Duke的個人網(wǎng)站上可以看到一些他們自導(dǎo)自演的短劇，結(jié)果為此得到了CBS的簽約，讓兩個人放手制作名為《Clark and Michael》的系列幽默短劇，通過CBS的新網(wǎng)絡(luò)頻道Innertube播出，當中還可以看到在David Cross、Andy Richter以及Patton Oswalt等人的客串表演。此外邁克爾·塞拉還同Clark Duke、Christian Buenaventura組成了一支名為“The Long Goodbye”的樂隊。